Риск выпадения волос при применении агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 у взрослых с сахарным диабетом 2 типа: эмуляция целевого исследования

Цель: Оценить связь между применением агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) и риском впервые возникшей алопеции (выпадения волос) у взрослых с сахарным диабетом 2 типа по сравнению с применением ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (НГЛТ-2) и ингибиторов дипептидилпептидазы-4 (ДПП-4).

Дизайн: Эмуляция целевого исследования.

Место проведения: Электронные медицинские карты системы Penn Medicine.

Участники: Взрослые (старше 18 лет) с сахарным диабетом 2 типа.

Изучаемое лечение: Начало терапии агонистами рецепторов ГПП-1, ингибиторами НГЛТ-2 или ингибиторами ДПП-4 в период с января 2019 года по сентябрь 2024 года.

Основные оцениваемые исходы: Оцениваемыми исходами были впервые возникшая алопеция и её подтипы, выявленные по кодам диагнозов. Для выравнивания исходных ковариат между группами лечения применяли стабилизированное взвешивание по обратной вероятности назначения лечения, а для оценки отношений рисков с 95% доверительными интервалами — модели пропорциональных рисков Кокса. Для оценки устойчивости результатов провели несколько анализов чувствительности, включая калибровку с использованием отрицательного контрольного исхода, а также анализы в подгруппах.

Результаты: В сравнение агонистов рецепторов ГПП-1 с ингибиторами НГЛТ-2 вошли 12 004 пациента, начавших лечение агонистами рецепторов ГПП-1, и 15 221 пациент, начавший лечение ингибиторами НГЛТ-2; в сравнение с ингибиторами ДПП-4 — 11 964 и 11 238 пациента соответственно. После применения стабилизированного взвешивания по обратной вероятности назначения лечения применение агонистов рецепторов ГПП-1 было связано с более высоким риском алопеции по сравнению с применением ингибиторов НГЛТ-2 (отношение рисков 1,37; 95% доверительный интервал 1,08–1,73) и ингибиторов ДПП-4 (1,68; 1,28–2,20). Эти связи сохранялись в анализах чувствительности и подгруппах, но ослабевали после калибровки по отрицательному контрольному исходу. Анализ подтипов показал, что связь была специфична для нерубцовой алопеции: отношения рисков составили 1,53 (1,18–1,97) и 1,72 (1,28–2,31) по сравнению с ингибиторами НГЛТ-2 и ДПП-4 соответственно.

Выводы: У взрослых с сахарным диабетом 2 типа применение агонистов рецепторов ГПП-1 было связано с повышенным риском нерубцовой алопеции. Хотя абсолютный риск невелик, осведомлённость об этом потенциальном нежелательном эффекте может помочь при выборе лечения.