Новое пиридоксин-содержащее четвертичное аммониевое производное тербинафина с двойным механизмом действия против патогенных грибов, бактерий и грибково-бактериальных биоплёнок

Многие патогенные бактерии и микроскопические грибы образуют плотные смешанные биоплёнки, что повышает их устойчивость к лечению. Была разработана серия новых четвертичных аммониевых производных тербинафина на основе пиридоксина, обладающих противогрибковой и антибактериальной активностью. Ведущее соединение KFU-127 проявляет выраженную противогрибковую и антибактериальную активность в отношении различных бактерий и микромицетов как в планктонной форме, так и в составе биоплёнок; значения МПК сопоставимы с таковыми у стандартных противогрибковых и противомикробных препаратов. Подобно другим антисептикам, таким как бензалкония хлорид и мирамистин, KFU-127 обладает значительной токсичностью для эукариотических клеток, что ограничивает его применение местным лечением. Вместе с тем KFU-127 снижает число жизнеспособных бактерий и C. albicans в биоплёнках на три порядка при концентрациях в 2–4 раза ниже, чем у препаратов сравнения, и эффективно устраняет смешанные биоплёнки S. aureus и C. albicans. Антимикробное действие KFU-127 имеет два механизма: повреждение целостности мембран и воздействие на пиридоксаль-зависимые ферменты. Предполагается, что такой двойной механизм будет снижать частоту развития устойчивости у грибковых и бактериальных возбудителей. В совокупности полученные данные позволяют рассматривать KFU-127 как перспективное средство местного применения с широким спектром антимикробной активности, способное одновременно воздействовать на бактериальные и грибково-бактериальные биоплёнки.