Оценка белков острой фазы у крыс как биомаркеров воспаления при доклинических исследованиях безопасности вакцин

Целью исследования была характеристика кинетики белков острой фазы — α2-макроглобулина (A2M), α1-кислого гликопротеина (A1AGP) и фибриногена (FIB), а также макроскопических и микроскопических изменений в месте инъекции после внутримышечного введения самкам крыс Wistar Han вакцины против столбняка, дифтерии и коклюша с уменьшенным содержанием дифтерийного анатоксина и бесклеточным коклюшным компонентом (TDaP; Adacel), адъювантов (фосфат алюминия [AlPO], гидроксид алюминия [Al(OH)], CpG/Al(OH) или Quillaja saponaria 21 [QS-21]) либо физиологического раствора. Внутрисосудистое введение липополисахарида (ЛПС) служило положительным контролем. Через 48 ч после введения места инъекций и лимфатические узлы исследовали микроскопически на срезах, окрашенных гематоксилином и эозином, и сопоставляли результаты с концентрациями белков острой фазы; A2M и A1AGP измеряли с помощью анализатора Meso Scale Discovery, а фибриноген — на анализаторе STA Compact. В исследовании кинетики концентрации белков острой фазы достигали максимума через 24 или 48 ч после введения. В последующем исследовании, проведённом через 48 ч после введения, микроскопические изменения в местах инъекций включали воспаление и дегенерацию/некроз мышечной ткани; их выраженность и характер различались между группами. Концентрации белков острой фазы не повышались у крыс, которым вводили физиологический раствор, Al(OH) или AlPO. У крыс, которым вводили CpG/Al(OH), QS-21 или TDaP, повышались концентрации фибриногена и A1AGP; после введения QS-21 повышалась также концентрация A2M. После введения ЛПС повышались концентрации фибриногена, A2M и A1AGP. Белки острой фазы можно использовать для мониторинга воспалительных реакций на адъюванты, однако некоторые адъюванты способны вызывать воспаление без повышения концентраций этих белков.