Безопасность и иммуногенность комбинированной вакцины против столбняка, дифтерии и рекомбинантного бесклеточного коклюша (ТдaП) у здоровых взрослых тайцев

Введение: Разработана бесклеточная коклюшная вакцина, содержащая рекомбинантный генетически детоксицированный коклюшный токсин (PTgen), филаментозный гемагглютинин (FHA) и пертактин (PRN) компанией BioNet-Asia (BioNet). Здесь представлены результаты первого клинического исследования этой рекомбинантной бесклеточной коклюшной вакцины, применявшейся отдельно или в комбинации со столбнячным и дифтерийным анатоксинами (ТдaП).

Методы: Проведено исследование фазы I/II с рандомизированным контролем и ослеплённой оценкой исходов на базе Университета Махидол в Бангкоке, Таиланд, у здоровых добровольцев 18–35 лет. Подходящие добровольцы были рандомизированы в соотношении 1:1:1 для получения одной дозы либо бесклеточной вакцины BioNet, либо вакцины столбнячного анатоксина с уменьшенным содержанием дифтерийного анатоксина и бесклеточного коклюшного компонента (ТдaП), либо вакцины Tdap Adacel®. Наблюдение за безопасностью проводили в течение 1 месяца. Иммуногенность оценивали исходно, через 7 и 28 дней после вакцинации. IgG-антитела к PT, FHA, PRN, столбняку и дифтерии определяли методом ИФА. Нейтрализующие антитела к PT также оценивали в тесте на клетках CHO.

Результаты: В исследование включили 60 участников, по 20 в каждой группе; все они вошли в анализ безопасности. Показатели лабораторной безопасности, частота местных и системных реакций в течение 7 дней после вакцинации и частота нежелательных явлений в течение 1 месяца после вакцинации были сходными во всех трёх группах. Через 1 месяц после вакцинации частота серологического ответа по IgG-антителам к PT, FHA и PRN превышала 78% во всех группах. Геометрические средние титры (ГСТ) IgG к PT, IgG к FHA и нейтрализующих антител к PT были значимо выше после иммунизации бесклеточной вакциной BioNet и ТдaП BioNet, чем после Adacel® (P<0,05). ГСТ IgG к PRN, а также к столбняку и дифтерии через 1 месяц после вакцинации были сопоставимы во всех группах. У всех участников исходно были серопротективные титры антител к столбняку и дифтерии.

Выводы: В этом первом клиническом исследовании вакцины BioNet на основе PTgen, как в виде бесклеточной коклюшной вакцины, так и в составе ТдaП, имели сопоставимую с Adacel® переносимость и профиль безопасности и вызывали значительно более выраженный иммунный ответ к PT и FHA.