Гетерологичная вакцинация по схеме первичной и бустерной иммунизации против птичьего гриппа H5: безопасность и иммуногенность культуральной вакцины H5N6 с адъювантом MF59

В связи с увеличением числа случаев птичьего гриппа H5 во всем мире и потенциальной угрозой пандемии индукция перекрёстно реагирующих антительных ответов может быть важным свойством эффективной вакцины. В этом исследовании-продолжении фазы 2 оценивали иммуногенность и безопасность культуральной вакцины aH5N6c против H5N6 с адъювантом MF59 у взрослых, ранее получивших первичную вакцинацию культуральной вакциной aH5N1c против H5N1, а также у взрослых без предварительной вакцинации. Взрослых, ранее получивших две дозы aH5N1c в основном исследовании V89_18, рандомизировали для введения двух доз aH5N6c (группа 1) либо одной дозы aH5N6c и одной дозы плацебо (группа 2) с интервалом 3 недели. Участники без предварительной вакцинации получили две дозы aH5N6c (группа 3). Иммуногенность оценивали с помощью реакции торможения гемагглютинации (РТГА) и реакции микронейтрализации против штамма первичной вакцинации (H5N1) и бустерного штамма (H5N6) в 1-й, 8-й, 22-й, 43-й и 202-й дни. Среди 258 участников, получивших вакцинацию, у ранее вакцинированных участников (группы 1 и 2) геометрические средние титры антител в РТГА против обоих штаммов были выше, чем у участников без предварительной вакцинации (группа 3); аналогичное усиление отмечалось и в реакции микронейтрализации. У ранее вакцинированных участников наблюдался выраженный гетерологичный ответ против H5N1: геометрические средние титры в РТГА на 43-й день составляли 333–343, а частота сероконверсии превышала 89%; у участников без предварительной вакцинации ответ был минимальным. Ответы сохранялись до 202-го дня. Запрошенные нежелательные явления были лёгкими или умеренными, сопоставимыми между группами и соответствовали профилю других пандемических вакцин с адъювантом MF59; серьёзных нежелательных явлений, связанных с вакцинацией, не зарегистрировано. Гетерологичная бустерная вакцинация против H5N6 у взрослых, ранее вакцинированных против H5N1, вызывала выраженный перекрёстный иммунный ответ против штамма первичной вакцинации, что свидетельствует о сохранении иммунологической памяти не менее 6 лет и поддерживает применение гетерологичных схем первичной и бустерной вакцинации для подготовки к пандемии при появлении новых вспышек инфекции H5.