Иммуногенность и безопасность вакцины против гриппа, подобной A/Astrakhan/3212/2020 (H5N8), с адъювантом AS03 у взрослых: рандомизированное исследование фазы 1/2 со слепой оценкой наблюдателя

Пандемии гриппа возникают из-за новых вирусов гриппа A. Недавнее появление новой клады (2.3.4.4.b) высокопатогенного вируса H5N1 у животных и людей подчеркнуло его пандемический потенциал. Мы оценили иммуногенность и безопасность вакцины H5N8 компании GSK с адъювантом AS03 у взрослых. В этом исследовании фазы 1/2 со слепой оценкой наблюдателя, стратифицированном по возрасту и рандомизированном, здоровые взрослые в США (возраст 18 лет и старше) получили две внутримышечные дозы гемагглютининового антигена (3,75 или 7,50 мкг) с AS03 или без AS03, вводимые с интервалом 21 день. Иммуногенность — частоту серопротекции, серопозитивность, геометрические средние титры, среднее геометрическое кратное повышение титра и частоту сероконверсии — оценивали на 43-й день с помощью реакций торможения гемагглютинации и микронейтрализации. Безопасность отслеживали на протяжении всего исследования. Из 520 включенных участников 518 были вакцинированы. На 43-й день были достигнуты критерии Центра оценки и изучения биологических препаратов Управления по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для вакцин против гриппа. Частота серопротекции, серопозитивности, сероконверсии, геометрические средние титры и среднее геометрическое кратное повышение титра по данным РТГА, по-видимому, были выше в группе AS03, чем в группе без AS03. Иммунный ответ в целом был выше у более молодых взрослых (18–64 года), чем у пожилых (65 лет и старше). Иммунные ответы также выявлялись в реакциях микронейтрализации, при этом на 43-й день была отмечена корреляция между ответами в РТГА и микронейтрализации во всех возрастных группах и для всех формул вакцины. Безопасность была приемлемой, при этом после второй дозы не отмечалось увеличения частоты нежелательных явлений. Реактогенность, по-видимому, чаще наблюдалась у более молодых взрослых. Было показано антигенсберегающее действие AS03 при приемлемом профиле безопасности. Соотношение пользы и риска было благоприятным для всех протестированных формул, включая вариант с 3,75 мкг AS03, разрешенный в США. Регистрация ClinicalTrials.gov: NCT05975840.