Патогенные варианты в клинически значимых генах MODY связаны с сахарным диабетом 2-го типа

Исследования полногеномных ассоциаций выявили 240 независимых локусов, связанных с риском сахарного диабета 2-го типа (СД2), однако эти данные пока не способствовали развитию прецизионной медицины. В отличие от этого, генетическая диагностика моногенных форм диабета, включая сахарный диабет MODY (диабет зрелого возраста у молодых), служит хрестоматийным примером геномной медицины. Недавние исследования, направленные на сближение подходов к изучению моногенного диабета и СД2, дали неоднозначные результаты. Мы выявили значительное бремя патогенных вариантов генов, связанных с моногенным диабетом, у людей с распространённым СД2, особенно в клинически значимых генах MODY; это позволяет предположить, что выявление таких вариантов у пациентов с СД2 должно существенно изменить тактику ведения. По данным анализа 74 629 человек, это бремя, вероятно, обусловлено главным образом патогенными вариантами GCK и в меньшей степени — HNF4A, KCNJ11, HNF1B и ABCC8. У носителей СД2 масса тела ниже, что свидетельствует о функциональном метаболическом эффекте этих вариантов. Патогенные варианты клинически значимых генов MODY встречаются при распространённом СД2 чаще, чем предполагалось ранее. Полученные результаты открывают возможности для будущих исследований клинической ценности этих патогенных вариантов и их применения в прецизионной медицине.