Распространённость моногенного сахарного диабета в Италии: сравнение с другими европейскими странами

Цель: Данные о моногенном сахарном диабете в Италии немногочисленны, поэтому ведение таких пациентов в основном основывается на результатах исследований, проведённых в других европейских странах, прежде всего в Великобритании, Франции и Норвегии. Мы описали крупнейшую когорту итальянских пациентов с моногенным сахарным диабетом, охватывающую широкий возрастной диапазон на момент диагностики.

Методы: В 2017–2025 гг. 521 неродственному пациенту европеоидной расы с подозрением на моногенный сахарный диабет выполнили секвенирование нового поколения (NGS) и секвенирование по Сэнгеру. Варианты классифицировали в соответствии с рекомендациями профильных экспертных групп по конкретным генам либо рекомендациями ClinGen/ACMG.

Результаты: Патогенные или вероятно патогенные варианты выявили у 127 из 521 пациента (24,4%). Эта доля была обратно пропорциональна возрасту на момент диагностики и составляла лишь 3% у пациентов старше 50 лет, что ставит под сомнение целесообразность генетического тестирования в этой возрастной группе. В отличие от данных из Великобритании, Франции и Норвегии, наиболее распространённым оказался диабет, обусловленный вариантами GCK (54%), тогда как на диабет, связанный с вариантами генов HNFА, приходилось лишь 19% случаев. Варианты в генах, вызывающих синдромальные формы диабета, объясняли 22,8% случаев — доля, сходная с показателями, зарегистрированными в Великобритании и Франции. Калькулятор вероятности MODY продемонстрировал значительно худшую дискриминационную способность, чем в Великобритании, где он был разработан, что подчёркивает необходимость создания высокоэффективного алгоритма для итальянских пациентов.

Выводы: Моногенный сахарный диабет в Италии лишь частично сходен с этим заболеванием в других странах. Эти данные имеют значение для разработки стратегий ведения пациентов с учётом особенностей конкретной страны.