Гликемические и почечные эффекты ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа при моногенном сахарном диабете: общенациональное исследование в условиях реальной клинической практики

Цель: Данные об эффективности и безопасности ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ2) при моногенном сахарном диабете ограничены. Мы оценили метаболические, почечные и клинические показатели безопасности терапии иНГЛТ2 в условиях реальной практики у взрослых с моногенным сахарным диабетом.

Материалы и методы: В это многоцентровое ретроспективное исследование включили взрослых с генетически подтверждённым моногенным сахарным диабетом, получавших иНГЛТ2. Клинические и лабораторные данные собирали исходно, а также примерно через 1 и 2 года. Динамику показателей оценивали с помощью линейных моделей со смешанными эффектами с поправкой на исходное значение показателя, возраст, пол и интенсификацию лечения.

Результаты: Под наблюдением находились 40 пациентов (средний возраст 48,6 ± 15,2 года): 16 — с сахарным диабетом и глухотой, наследуемым по материнской линии (MIDD), 9 — с MODY, обусловленным мутациями HNF1B, 11 — с MODY, обусловленным мутациями HNF1A/HNF4A, и 4 — с другими подтипами MODY (ABCC8, INS, RFX6). Средняя продолжительность наблюдения составила 23,9 ± 5,9 месяца. В целом уровень HbA1c оставался стабильным, однако у пациентов с исходным HbA1c ≥ 8% он достоверно снизился — с 9,6% ± 1,3% до 7,6% ± 0,7% (p = 0,001). Отношение альбумин/креатинин в моче достоверно снизилось на 35,6% через 1 год и на 43,5% через 2 года (p = 0,004), особенно у пациентов с исходной хронической болезнью почек (тенденция). Анализ по генотипам показал тенденцию к более выраженному улучшению гликемического контроля при MODY, обусловленном мутациями HNF1A/HNF4A, и к большему снижению отношения альбумин/креатинин в моче при MIDD. Расчётная скорость клубочковой фильтрации со временем умеренно снижалась. Несерьёзные нежелательные явления возникли у 15% пациентов, 7,5% прекратили лечение; случаев кетоацидоза, острого повреждения почек и смерти не зарегистрировано.

Выводы: В этой общенациональной когорте пациентов с моногенным сахарным диабетом — крупнейшей из опубликованных на сегодняшний день — терапия иНГЛТ2 была связана с улучшением гликемического контроля у пациентов с исходным HbA1c ≥ 8%, снижением альбуминурии и благоприятным профилем безопасности. Эти результаты позволяют рассматривать иНГЛТ2 как потенциальный вариант лечения, эффективность и безопасность которого необходимо подтвердить в более крупных контролируемых исследованиях.