Влияние психобиотиков на ось «микробиота—кишечник—мозг» при стрессе в раннем возрасте и нейропсихиатрических расстройствах

Психобиотики рассматриваются как один из возможных подходов к модуляции двунаправленной связи между желудочно-кишечным трактом и центральной нервной системой, известной как ось «микробиота—кишечник—мозг». Хотя причинно-следственная связь пока не установлена, дисбиоз кишечника стал характерным признаком ряда заболеваний, включая нейропсихиатрические расстройства. Тот факт, что микробиота и центральная нервная система совместно развиваются в первые годы жизни, послужил основой для предположения о потенциальной роли психобиотиков в ранних вмешательствах. Исследования на животных моделях стресса в раннем возрасте показали, что психобиотики способны противодействовать многочисленным последствиям стресса в этот критический период развития и уменьшать выраженность связанных с тревогой и депрессией поведенческих симптомов в более позднем возрасте. У людей клинические данные об эффективности психобиотиков в улучшении психического состояния при большинстве нейропсихиатрических расстройств пока ограничены; исключение составляет большое депрессивное расстройство, при котором проведено больше исследований. Поэтому положительное влияние психобиотиков на исходы, связанные с депрессией, у взрослых становится более очевидным. Хотя конкретные механизмы их действия остаются неясными, считается, что эффект психобиотиков обычно связан с гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью, кишечной проницаемостью и воспалением. Ожидается, что будущие клинические исследования изучат потенциальную роль психобиотиков в снижении риска развития нейропсихиатрических расстройств у уязвимых людей или в условиях неблагоприятного опыта детства. Однако в настоящее время такие исследования сопряжены с трудностями, связанными с их дизайном и выбором целевых групп. Всё больше признаётся глубокое влияние стресса на нормальное развитие оси «микробиота—кишечник—мозг» в течение первого года жизни, однако динамика изменений после стресса в раннем возрасте у людей и механизмы, посредством которых стресс влияет на предрасположенность к различным нейропсихиатрическим расстройствам, пока недостаточно изучены. Поскольку психобиотики, вероятно, действуют посредством как общих, так и специфических механизмов, более точное определение целевых подгрупп позволит подбирать психобиотики с учётом соответствия их механизмов действия известным патофизиологическим механизмам или факторам риска. В настоящем обзоре обобщены данные клинических и доклинических исследований, подтверждающие потенциальную роль психобиотиков в улучшении исходов, связанных с депрессией, а также освещены пробелы в знаниях и трудности проведения длительных исследований, необходимых для решения ключевых нерешённых вопросов в этой области.