Оценка кожной сенсибилизации к ароматизаторам и исследования с участием человека: 30-летний опыт

Введение: В тестировании безопасности в парфюмерной промышленности исторически использовали тест на повторное закрытое аппликационное раздражение у человека (HRIPT) — исключительно для подтверждения отсутствия кожной сенсибилизации при заданной дозе. Цель: Описать накопленный опыт проведения HRIPT за более чем 30 лет. Методы: Выполнен ретроспективный свод данных исследований HRIPT, проведенных по единому протоколу; каждое исследование включало не менее 100 добровольцев. Выводы: Получены результаты HRIPT из 154 исследований 134 веществ с участием 16 512 добровольцев. В большинстве исследований подтверждено, что при выбранной дозе индукции/провокации сенсибилизация не возникала. У 0,12% испытуемых (n = 20) была индуцирована аллергия. Однако за последние 11 лет сенсибилизация развилась только у 3 из 9854 испытуемых (0,03%), возможно, благодаря более точному определению безопасной дозы HRIPT по результатам теста локальных лимфатических узлов и других методов оценки кожной сенсибилизации, а также более строгому соблюдению стандартного протокола после публикации 2008 года. Этот опыт применения HRIPT показывает, что de novo-индукция сенсибилизации встречается редко и становится еще реже, но метод важен как указатель на то, что токсикологические прогнозы на основе неиспытательных моделей на животных и без использования животных (in vivo и in vitro) могут быть неточными.