Связь варианта гена IGHV3-66 с болезнью Кавасаки

В метаанализе трех полногеномных исследований ассоциаций предрасположенности к болезни Кавасаки, проведенных в Японии, Корее и Тайване, и последующих исследований, охвативших в общей сложности 11 265 человек (3428 пациентов и 7837 лиц контрольной группы), выявлен однонуклеотидный вариант rs4774175 в кластере генов вариабельных участков тяжелой цепи иммуноглобулинов (IGHV) в области 14q33.32, достоверно связанный с заболеванием (ОШ = 1,20; P = 6,0 × 10⁻⁹). При анализе несинонимичных однонуклеотидных вариантов кластера IGHV у 9335 японцев наиболее значимая и воспроизводимая связь была выявлена для аллеля C варианта rs6423677, расположенного в гене IGHV3-66 (ОШ = 1,25; P = 6,8 × 10⁻¹⁰; 3603 пациента и 5731 лицо контрольной группы). Использование аллелей IGHV3-66 было резко смещено: аллель A rs6423677 почти полностью отсутствовал в транскриптах мононуклеарных клеток периферической крови как пациентов с болезнью Кавасаки, так и здоровых взрослых. Связь заболевания с аллелем, обеспечивающим высокий уровень экспрессии, убедительно указывает на возможное активное участие B-клеток или собственных иммуноглобулинов в патогенезе болезни. Поскольку ранее достоверная связь однонуклеотидных вариантов области IGHV с предрасположенностью к заболеванию была известна только для ревматической болезни сердца — осложнения острой ревматической лихорадки, полученные данные позволяют предположить, что общие механизмы, связанные с B-клетками, могут лежать в основе клинических проявлений болезни Кавасаки, острой ревматической лихорадки и ревматической болезни сердца.