Функциональный полиморфизм ITPKC связан с предрасположенностью к болезни Кавасаки и развитием аневризм коронарных артерий

Болезнь Кавасаки — системный васкулит детского возраста неизвестной этиологии, в развитии которого предполагается роль генетических факторов. Мы выявили функциональный однонуклеотидный полиморфизм itpkc_3 в гене инозитол-1,4,5-трифосфат-3-киназы C (ITPKC) на хромосоме 19q13.2, который достоверно связан с предрасположенностью к болезни Кавасаки и повышенным риском поражения коронарных артерий у детей в Японии и США. В экспериментах с трансфекцией показано, что аллель C варианта itpkc_3 снижает эффективность сплайсинга мРНК ITPKC. ITPKC подавляет активацию Т-клеток через сигнальный путь Ca2+/NFAT; аллель C может способствовать повышенной реактивности иммунной системы при болезни Кавасаки. Эти результаты дают новое представление о механизмах иммунной активации при болезни Кавасаки и подчёркивают значение активированных Т-клеток в патогенезе этого васкулита.