Lipin1 участвует в патогенезе диабетической энцефалопатии через сигнальный путь PKD/Limk/кофилина

Диабетическая энцефалопатия представляет собой форму центральной диабетической нейропатии, основным проявлением которой являются когнитивные нарушения. Однако её патогенез и эффективные методы лечения остаются недостаточно изученными. В настоящем исследовании изучали влияние Lipin1 — фермента, обладающего активностью фосфатазы фосфатидной кислоты, — на патогенез диабетической энцефалопатии. Было установлено, что Lipin1 оказывает защитное действие при снижении жизнеспособности клеток PC12, вызванном высокой концентрацией глюкозы, тогда как в модели сахарного диабета 1-го типа у крыс экспрессия Lipin1 в области CA1 гиппокампа снижалась. Повышение уровня Lipin1 в области CA1 сопровождалось защитными эффектами, включая уменьшение нарушений дендритных шипиков и синапсов, усиление фосфорилирования белков, связанных с синаптической пластичностью, — LIM-киназы 1 (p-limk1) и кофилина, — а также увеличение синтеза диацилглицерола (DAG) и экспрессии фосфорилированной протеинкиназы D (p-PKD). Эти эффекты сопровождались уменьшением когнитивных нарушений у крыс с сахарным диабетом. Напротив, подавление экспрессии Lipin1 в области CA1 усиливало нейрональные нарушения и развитие когнитивных расстройств у крыс. Полученные результаты in vitro и in vivo свидетельствуют о том, что Lipin1 может оказывать нейропротекторное действие через сигнальный путь PKD/Limk/кофилина и служить потенциальной терапевтической мишенью при диабетической энцефалопатии.