Фосфатаза фосфатидата Lipin1 участвует в патогенезе диабетической энцефалопатии посредством регуляции динамики синаптических митохондрий

Диабетическая энцефалопатия (ДЭ) — частое осложнение сахарного диабета со стороны центральной нервной системы; в настоящее время эффективная терапия отсутствует. Согласно данным последних исследований, повреждение синаптических митохондрий может лежать в основе патогенеза ДЭ, однако лежащие в его основе механизмы остаются неясными. В нашей предыдущей работе было показано, что фосфатаза фосфатидата Lipin1 — ключевой фермент синтеза фосфолипидов — тесно связана с патогенезом ДЭ. В настоящем исследовании мы продемонстрировали, что в гиппокампе крыс с ДЭ уровень Lipin1 значительно снижен. Подавление экспрессии Lipin1 в гиппокампе здоровых крыс нарушает гомеостаз динамики синаптических митохондрий, усиливая их деление и снижая слияние, что приводит к нарушению функции синаптических митохондрий, дефициту синаптической пластичности и когнитивным нарушениям, сходным с наблюдаемыми при хронической гипергликемии. Напротив, повышение уровня Lipin1 в гиппокампе крыс с экспериментальной ДЭ ослабляет этот каскад нарушений. Мы также установили, что влияние Lipin1 на динамику митохондрий обусловлено поддержанием надлежащего состава фосфолипидов в митохондриальной мембране. Таким образом, изменения уровня Lipin1 в гиппокампе способствуют развитию дисфункции синаптических митохондрий и когнитивных нарушений при ДЭ. Воздействие на Lipin1 может быть потенциальной терапевтической стратегией лечения ДЭ.