Сигнальный путь хемокина CX3CL1 (фракталкина) и диабетическая энцефалопатия

Сахарный диабет (СД) — наиболее распространённое метаболическое заболевание человека; его распространённость во всём мире увеличивается параллельно с пандемией ожирения. Недостаточность инсулина или инсулинорезистентность и, как следствие, гипергликемия приводят к многочисленным системным нарушениям. Одно из них — диабетическая энцефалопатия (ДЭ), отдалённое осложнение со стороны центральной нервной системы (ЦНС), характеризующееся когнитивными и двигательными нарушениями. Роль окислительного стресса и нейровоспаления в патогенезе ДЭ доказана. Фракталкин (CX3CL1) обладает уникальными свойствами молекулы клеточной адгезии и хемоаттрактанта; взаимодействуя со своим единственным рецептором CX3CR1, он регулирует активность микроглии в физиологических условиях и при нейровоспалении. В зависимости от клинического контекста передача сигналов CX3CL1–CX3CR1 может оказывать нейропротективное действие, подавляя воспалительный процесс в микроглии, или, напротив, поддерживать и усиливать воспаление и нейротоксичность. В настоящем обзоре рассмотрены данные в пользу нейропротективного и нейротоксического действия этой пары. Поэтому разрыв порочного круга взаимодействий между нейронами и микроглией за счёт усиления нейропротективных эффектов или подавления нейротоксических эффектов сигнального пути CX3CL1–CX3CR1 может стать терапевтической целью при ДЭ и ограничить воспалительный ответ. Однако оптимальный способ профилактики ДЭ — тщательный контроль гликемии, поскольку устранение дисгликемии в ЦНС ликвидирует основные механизмы, запускающие этот порочный круг.