Убиквитин-протеасомная система как мишень противоопухолевой терапии

Убиквитин-протеасомная система (UPS) играет важную роль в контроле качества белков и поддержании клеточного гомеостаза. Нарушение регуляции UPS связано со многими заболеваниями, включая рак. Действительно, компоненты UPS часто мутируют или аномально экспрессируются при различных злокачественных новообразованиях. После одобрения бортезомиба — ингибитора протеасомы — Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) для лечения множественной миеломы и лимфомы из клеток мантийной зоны всё больше исследователей разрабатывают препараты, воздействующие на UPS, как стратегию противоопухолевой терапии. В настоящем обзоре представлены основные компоненты UPS, включая убиквитинирующие ферменты, деубиквитинирующие ферменты и 26S-протеасому, а также обобщены их мишени и механизмы, имеющие ключевое значение для канцерогенеза. Кроме того, кратко обсуждаются некоторые ингибиторы UPS, которые в настоящее время проходят клинические исследования в качестве противоопухолевых препаратов.