Пиноцембрин уменьшает нейровоспаление, вызванное перемежающейся гипоксией, посредством митофагии, зависимой от BNIP3, в модели обструктивного апноэ сна у мышей

Введение: Перемежающаяся гипоксия, обусловленная обструктивным апноэ сна, приводит к нейровоспалению. Показано, что пиноцембрин обладает нейропротекторными свойствами, однако его терапевтический потенциал при перемежающейся гипоксии остаётся неизвестным.

Методы: Модель обструктивного апноэ сна создавали, подвергая животных хроническому перемежающемуся гипоксическому воздействию в специально изготовленных камерах. Мышам линии C57BL/6 внутрибрюшинно вводили пиноцембрин в дозе 40 мг/кг или раствор-носитель (физиологический раствор с 5% повидона). Изменения поведения мышей оценивали с помощью водного лабиринта Морриса. Для изучения связи между инфламмасомой NLRP3 и митофагией, зависимой от BNIP3, применяли иммуногистохимическое окрашивание, иммуноблоттинг, иммунофлуоресцентный анализ и иммунопреципитацию. Морфологию митохондрий и митофагосомы исследовали с помощью трансмиссионной электронной микроскопии. Повреждающее действие перемежающейся гипоксии оценивали с использованием окрашивания аннексином V-FITC/PI, окрашивания MitoSOX Red и анализа мембранного потенциала митохондрий с помощью JC-1.

Результаты: Наблюдения на животных показали, что введение пиноцембрина восстанавливает пространственное обучение и память, а также уменьшает апоптоз нейронов и воспаление в гиппокампе. Лечение пиноцембрином значительно подавляло образование инфламмасомы NLRP3 и инфильтрацию клеток микроглии, а также усиливало митофагию, опосредованную BNIP3, в гиппокампе мышей, подвергавшихся перемежающейся гипоксии. Кроме того, результаты клеточных экспериментов показали, что пиноцембрин защищает клетки микроглии от цитотоксического действия перемежающейся гипоксии, активируя митофагию, зависимую от BNIP3, через сигнальный путь JNK–ERK.

Выводы: Полученные данные свидетельствуют о том, что пиноцембрин может служить потенциальным средством лечения нейровоспаления, вызванного перемежающейся гипоксией.