Флоризин уменьшает ожирение-ассоциированную эндотоксемию и инсулинорезистентность у мышей, получающих высокожировую диету, за счёт воздействия на кишечную микробиоту и целостность кишечного барьера

Флоризин (PHZ) — один из фитонутриентов яблок, обусловливающих их благоприятное влияние на здоровье, отражённое в поговорке «одно яблоко в день — и врач не понадобится». Изначально PHZ был идентифицирован как конкурентный ингибитор натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (SGLT2), однако его низкая биодоступность затрудняет полное объяснение фармакологических механизмов действия. Целью настоящего исследования было изучить способность PHZ уменьшать ожирение, вызванное высокожировой диетой (HFD), посредством воздействия на «ось кишечная микробиота — кишечный барьер». Сначала мышей линии C57BL/6J в течение 12 недель кормили стандартным рационом (NCD) или HFD с добавлением PHZ либо без него. Добавление PHZ значимо уменьшало вызванную HFD прибавку массы тела (p<0,001), ослабляло метаболические нарушения, включая инсулинорезистентность (p<0,001) и повышение концентрации липополисахаридов (LPS) в сыворотке (p<0,001), уменьшало изменения состава кишечной микробиоты, вызванные HFD, усиливало образование короткоцепочечных жирных кислот (SCFAs) (p<0,001) и подавляло образование LPS в кале (p<0,001). Для изучения роли микробиоты кишечника в наблюдавшихся благоприятных эффектах провели эксперимент с трансплантацией фекальной микробиоты: кал четырёх групп мышей-доноров ежедневно собирали начиная с 4-й недели и переносили новой группе акклиматизированных мышей, получавших HFD. Полученные результаты подтвердили, что введение кишечного содержимого мышей, у которых PHZ изменял состав микробиоты, ослабляло вызванные HFD метаболические нарушения, сопровождалось усилением секреции глюкагоноподобного пептида 2 (GLP-2) (p<0,001) и восстановлением повреждённого HFD эпителиального барьера кишечника. Это исследование показало, что «ось кишечная микробиота — кишечный барьер» может служить дополнительной мишенью антиожирительного действия PHZ. Полученные данные также объясняют высокую эффективность PHZ несмотря на его низкую биодоступность и указывают на значительный потенциал PHZ как функционального пищевого ингредиента.