Двойной агонист рецепторов ГИП и ГПП-1 тирзепатид улучшает функцию бета-клеток и чувствительность к инсулину при сахарном диабете 2 типа

Введение: Новый двойной агонист рецепторов глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП) и глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) тирзепатид обеспечивал значительно более эффективный контроль гликемии и большее снижение массы тела по сравнению с селективным агонистом рецепторов ГПП-1 дулаглутидом.

Цель: Изучить механизмы контроля гликемии под действием тирзепатида.

Методы: Проведён постфактум-анализ биомаркеров натощак и множественный линейный регрессионный анализ.

Место проведения: 47 исследовательских центров в 4 странах.

Участники: 316 пациентов с сахарным диабетом 2 типа.

Вмешательства: Тирзепатид (1, 5, 10 или 15 мг), дулаглутид (1,5 мг) или плацебо.

Основные оцениваемые показатели: Анализ биомаркеров функции бета-клеток и инсулинорезистентности, а также оценка вклада снижения массы тела в улучшение инсулинорезистентности через 26 недель.

Результаты: Показатель HOMA2-B достоверно увеличился при применении дулаглутида и тирзепатида в дозах 5, 10 и 15 мг по сравнению с плацебо (P ≤ .02). Соотношения проинсулин/инсулин и проинсулин/С-пептид достоверно снизились при применении тирзепатида в дозах 10 и 15 мг по сравнению с плацебо и дулаглутидом (P ≤ .007). Тирзепатид в дозах 10 и 15 мг достоверно снижал концентрацию инсулина натощак (P ≤ .033), а тирзепатид в дозе 10 мг — показатель HOMA2-IR (P = .004) по сравнению с плацебо и дулаглутидом. Маркеры повышения чувствительности к инсулину — адипонектин, IGFBP-1 и IGFBP-2 — достоверно увеличивались при применении одной или нескольких доз тирзепатида (P < .05). Чтобы определить, было ли улучшение инсулинорезистентности непосредственно связано со снижением массы тела, провели множественный линейный регрессионный анализ с учётом потенциальных вмешивающихся факторов: возраста, пола, применения метформина, концентрации триглицеридов и гликированного гемоглобина A1c. Снижение массы тела достоверно объясняло лишь 13% и 21% улучшения показателя HOMA2-IR при применении тирзепатида в дозах 10 и 15 мг соответственно (P ≤ .028).

Выводы: Тирзепатид улучшал показатели чувствительности к инсулину и функции бета-клеток в большей степени, чем дулаглутид. Влияние тирзепатида на чувствительность к инсулину лишь частично объяснялось снижением массы тела, что указывает на наличие особых механизмов контроля гликемии, связанных с двойным агонизмом рецепторов.