Сигнальный путь TGFβ при фотостарении и раке кожи, индуцированном ультрафиолетовым излучением

УФ-излучение является одной из основных причин преждевременного старения кожи, приводя к фотостарению и раку кожи, индуцированному УФ-излучением. В коже сигнальный путь TGFβ ингибирует рост кератиноцитов и действует как профибротический фактор в дерме. Его эффекты на прогрессирование опухоли зависят от контекста. Хроническое воздействие УФ-излучения, вероятно, приводит к активации сигнального пути TGFβ1/SMAD3 и способствует деградации коллагена под действием металлопротеиназ и фотоинфламмации при фотостарении. УФ-облучение также вызывает мутации генов ключевых компонентов сигнального пути TGFβ, включая TGFβRI, TGFβRII, SMAD2 и SMAD4. Эти мутации позволяют опухолевым клеткам избегать TGFβ-индуцированного подавления роста и вызывают геномную нестабильность и появление раковых стволовых клеток, что приводит к инициации, прогрессированию, инвазии и метастазированию плоскоклеточного рака кожи (ПКРК). Кроме того, УФ-индуцированные мутации вызывают гиперэкспрессию TGFβ в микроокружении опухоли при ПКРК, базальноклеточном раке и меланоме кожи, что приводит к воспалению, ангиогенезу, формированию раково-ассоциированных фибробластов и иммунному подавлению, поддерживая выживание опухоли, уклонение от иммунного ответа и метастазирование. Плейотропные эффекты TGFβ открывают возможные терапевтические подходы при фотостарении и раке кожи. С учетом высокой мутационной нагрузки, индуцированной УФ-излучением, и иммуносупрессивного микроокружения опухоли при ПКРК, базальноклеточном раке и меланоме кожи, сочетание ингибитора сигнального пути TGFβ с блокадой иммунных контрольных точек может обратить уклонение от иммунного ответа и уменьшить рост опухоли.