Пуромицин-чувствительная аминопептидаза необходима для пролиферации и дифференцировки миобластов C2C12

Убиквитин-протеасомная система представляет собой один из основных путей деградации белков в клетке. Протеасомы образуют ряд пептидов, которые внутриклеточные аминопептидазы быстро расщепляют до свободных аминокислот. В наших предыдущих исследованиях было показано, что протеолиз с участием протеасом и аминопептидаз необходим для пролиферации и дифференцировки миобластов. Однако роль внутриклеточных аминопептидаз в этих процессах оставалась неясной. В настоящем исследовании изучали влияние пуромицин-чувствительной аминопептидазы (PSA) на пролиферацию и дифференцировку миобластов C2C12 посредством подавления экспрессии PSA. В миобластах с подавленной экспрессией PSA активность аминопептидаз была снижена. Подавление экспрессии PSA нарушало прохождение клеточного цикла в миобластах C2C12 и приводило к накоплению клеток в фазе G2/M. Кроме того, после индукции миогенной дифференцировки в миобластах с подавленной экспрессией PSA часто выявлялись многоядерные миотрубки округлой формы с нарушенной полярностью клеток. Подавление экспрессии CDC42 в миобластах приводило к утрате полярности клеток и образованию многоядерных миотрубок округлой формы, сходных с миотрубками, наблюдавшимися после подавления экспрессии PSA. Эти данные свидетельствуют о том, что PSA необходима для пролиферации миобластов в фазе роста, а также для определения полярности клеток и удлинения миотрубок в фазе дифференцировки.