Разработка, синтез, антибактериальная активность и токсичность новых четвертичных аммониевых соединений на основе пиридоксина и жирных кислот

Разработана серия из 43 новых «мягких антимикробных средств» на основе четвертичных аммониевых производных пиридоксина, включающих шестичленные ацетали и кетали. Они соединены с фрагментом жирной карбоновой кислоты с помощью расщепляемых линкерных групп (амидной или сложноэфирной). Девять соединений проявили перспективную антибактериальную активность in vitro в отношении грамположительных и грамотрицательных штаммов; значения минимальной подавляющей концентрации (МПК) были сопоставимы с таковыми у препаратов сравнения — антисептиков мирамистина, бензалкония хлорида и хлоргексидина. На различных клинических изолятах соединения-лидеры 6i и 12a проявляли антибактериальную активность, сопоставимую с активностью бензалкония хлорида и превышавшую активность мирамистина. Кроме того, 6i и 12a уничтожали бактерии в матриксе моно- и двухвидовых биоплёнок. Обработка бактериальных клеток соединениями 6i или 12a вызывала быстрое деполяризующее действие на мембрану, что указывает на неё как на вероятную молекулярную мишень этих соединений. В тесте SOS-хромотест и тесте Эймса соединения 6i и 12a не проявляли мутагенности. При остром пероральном и кожном введении мышам токсичность была низкой (ЛД > 2000 мг/кг и ЛД > 2500 мг/кг соответственно). В совокупности полученные данные позволяют рассматривать описанные активные соединения как перспективную основу для разработки новых антибактериальных препаратов.