Открытие системы RANKL/RANK/OPG

С момента открытия лиганда рецептора-активатора ядерного фактора κB (RANKL) прошло почти четверть века. Это открытие существенно повлияло на выявление механизмов регуляции дифференцировки и функции остеокластов, становление остеоиммунологии — области на стыке изучения костной ткани и иммунной системы — и создание полностью человеческого нейтрализующего антитела к RANKL — деносумаба. Сейчас деносумаб применяют для лечения остеопороза и заболеваний костей, связанных с раком, в США, Европе, Японии и многих других странах. В 2019 году продажи деносумаба достигли 5,0 млрд долларов США, что делает его препаратом-блокбастером. Это пример успешного внедрения научной разработки в клиническую практику. В обзоре показана ключевая роль системы RANKL/RANK/OPG в дифференцировке и функционировании остеокластов: RANKL необходим для образования остеокластов, RANK служит рецептором RANKL, а остеопротегерин (OPG) — его рецептором-ловушкой. Рассмотрены недавние данные о значении RANKL, экспрессируемого остеобластами, в регуляции остеогенеза и о роли двунаправленной передачи сигналов RANKL–RANK в сопряжении резорбции и образования костной ткани. В частности, подтверждена обратная передача сигнала через RANKL, существование которой авторы предполагали ранее. Также обсуждаются возможные варианты применения антител к RANKL для лечения рака.