Система RANKL/RANK/OPG

Понимание процессов образования и активации остеокластов значительно углубилось после открытия системы RANKL/RANK/OPG в середине 1990-х годов. Остеобласты и стромальные стволовые клетки экспрессируют лиганд рецептора-активатора ядерного фактора κB (RANKL), который связывается со своим рецептором RANK на поверхности остеокластов и их предшественников. Это взаимодействие регулирует дифференцировку предшественников в многоядерные остеокласты, а также активацию и выживание остеокластов как в норме, так и при большинстве патологических состояний, сопровождающихся усиленной резорбцией костной ткани. Остеопротегерин (OPG) секретируется остеобластами и остеогенными стромальными стволовыми клетками и защищает скелет от избыточной резорбции костной ткани, связываясь с RANKL и препятствуя его взаимодействию с RANK. Таким образом, соотношение RANKL/OPG в костном мозге — важный фактор, определяющий костную массу в норме и при заболеваниях. Сигнализация RANKL/RANK также регулирует формирование лимфатических узлов и лактационную гиперплазию молочной железы у мышей, а OPG защищает крупные артерии мышей от кальцификации средней оболочки. В статье рассматривается роль системы RANKL/RANK/OPG в костной ткани и других органах.