Метаболиты и опухолевая микросреда: от клеточных механизмов к системному метаболизму

Метаболическая перестройка — один из признаков злокачественных опухолей и важная мишень противоопухолевой терапии. Метаболизм и поведение опухолевых клеток регулируются как внутренними клеточными факторами, так и доступностью метаболитов в опухолевой микросреде (ОМИ). Эта метаболическая ниша в пределах ОМИ формируется четырьмя уровнями регуляции: 1) внутренним метаболизмом опухолевых клеток, 2) взаимодействиями между опухолевыми и неопухолевыми клетками, 3) локализацией опухоли и ее гетерогенностью и 4) общесистемным поддержанием метаболического гомеостаза. В статье мы определяем эти способы метаболической регуляции и рассматриваем, как различные типы клеток вносят вклад в состав метаболитов ОМИ. Наконец, эти данные сопоставляются для понимания того, как каждый из этих уровней открывает уникальные терапевтические возможности для модуляции метаболического профиля и функции всех клеток, находящихся в ОМИ.