Стойкий прогрессирующий фиброз лёгких и ремоделирование эпителия у мышей

Идиопатический лёгочный фиброз (ИЛФ) — прогрессирующее интерстициальное заболевание лёгких с фиброзом, механизмы развития которого преимущественно изучали на мышах после однократного интратрахеального введения блеомицина. Однако у этой модели есть существенные ограничения: фиброз носит преходящий характер и разрешается самопроизвольно, а ремоделирование эпителия в лёгких пациентов с ИЛФ воспроизводится не полностью. Поэтому сохраняется потребность в доклинической модели, характеристики которой больше соответствовали бы заболеванию у человека. Ранее было показано, что повторное интратрахеальное введение блеомицина воспроизводит некоторые из этих особенностей, однако процедура введения сложна, а долгосрочные последствия для ремоделирования эпителия, стойкости и прогрессирования фиброза изучены недостаточно. Мы разработали упрощённую схему повторного введения блеомицина — три введения с интервалом в две недели, — которая приводит к стойкому прогрессирующему фиброзу лёгких. При гистологическом исследовании выявлены усиленное отложение коллагена, накопление фибробластов, утрата альвеолярных эпителиальных клеток I и II типов в зонах фиброза, бронхиолизация паренхимы лёгких клетками CCSP+, кистозная перестройка дистальных отделов лёгких, напоминающая простые сотовые изменения, и накопление гиперпластических переходных эпителиальных клеток KRT8+. При микрокомпьютерной томографии обнаружены выраженные тракционные бронхоэктазы и субплевральный фиброз. Таким образом, упрощённая схема повторного введения блеомицина приводит к прогрессирующему фиброзу и воспроизводит гистологические и рентгенологические признаки ИЛФ. По сравнению с моделью однократного введения блеомицина упрощённая модель повторного введения может лучше подходить для изучения механизмов патогенеза ИЛФ и доклинических исследований антифибротических препаратов.