Эффективность антифибротических препаратов нинтеданиба и пирфенидона при лечении прогрессирующего лёгочного фиброза у пациентов с идиопатическим лёгочным фиброзом и без него: систематический обзор и метаанализ

Введение: Целью исследования было сравнить эффективность нинтеданиба и пирфенидона при лечении прогрессирующего лёгочного фиброза, а также сопоставить эффективность антифибротической терапии (при объединении нинтеданиба и пирфенидона в одну группу) у пациентов с идиопатическим лёгочным фиброзом (IPF) и у пациентов с прогрессирующим фиброзом лёгких, не классифицированным как IPF.

Дизайн исследования и методы: Проведён поиск в базах данных MEDLINE, EMBASE, PubMed и clinicaltrials.gov. Включали рандомизированные контролируемые исследования применения пирфенидона или нинтеданиба у взрослых пациентов с IPF или другими формами заболевания, если в них имелись данные, пригодные для извлечения, о смертности или снижении форсированной жизненной ёмкости лёгких (ФЖЕЛ). В отобранных исследованиях выполняли метаанализы случайных эффектов изменений ФЖЕЛ и, если было возможно, смертности.

Результаты: В метаанализ включили 13 исследований антифибротической терапии, при этом пирфенидон и нинтеданиб рассматривали совместно. Изменение ФЖЕЛ выражали как стандартизированную разность, что позволяло объединить данные об относительных и абсолютных изменениях. В исследованиях пациентов с IPF средний размер эффекта составил −0,305 (стандартная ошибка 0,043; p < 0,001), а в исследованиях пациентов без IPF — −0,307 (стандартная ошибка 0,063; p < 0,001). Доказательств различий между группами по стандартизированной скорости снижения ФЖЕЛ не получено (p = 0,979). При объединении данных пациентов с IPF и без IPF выявлено значимое снижение смертности: среднее отношение рисков составило 0,701 в пользу антифибротической терапии (p = 0,008). Отдельный анализ, ограниченный пациентами без IPF, не выявил значимого снижения смертности: отношение рисков 0,908 (95% ДИ 0,547–1,508; p = 0,71).

Выводы: Антифибротическая терапия замедляет снижение ФЖЕЛ при прогрессирующем фиброзе лёгких; эффективность двух применяемых в клинической практике антифибротических препаратов была сходной. Эффективность антифибротической терапии существенно не различалась у пациентов с IPF и у пациентов с другими формами прогрессирующего фиброза, что подтверждает гипотезу об общем патогенезе этих состояний. Имеющихся данных недостаточно, чтобы с уверенностью судить о снижении смертности при применении антифибротической терапии у пациентов без IPF. Регистрация исследования: PROSPERO, номер CRD42021266046.