Селективный ингибитор ферроптоза липроксстатин-1 уменьшает неврологический дефицит и нейровоспаление после субарахноидального кровоизлияния

Ферроптоз представляет собой форму регулируемой клеточной гибели, зависящую от железа. Доказательств его существования и влияния ингибиторов ферроптоза при субарахноидальном кровоизлиянии пока недостаточно. В настоящем исследовании липроксстатин-1 защищал клетки HT22 от повреждения, вызванного гемином, сохраняя функции митохондрий и уменьшая перекисное окисление липидов. В экспериментах in vivo после субарахноидального кровоизлияния в нейронах ипсилатеральной коры были выявлены характерные сморщенные митохондрии. Кроме того, липроксстатин-1 уменьшал неврологический дефицит и отёк мозга, снижал гибель нейронов и восстанавливал окислительно-восстановительное равновесие после субарахноидального кровоизлияния. Ингибирование ферроптоза липроксстатином-1 сопровождалось сохранением глутатионпероксидазы 4 и снижением экспрессии длинноцепочечного члена 4 семейства синтетаз ацил-КоА, а также циклооксигеназы 2. Кроме того, липроксстатин-1 уменьшал активацию микроглии и высвобождение интерлейкина-6, интерлейкина-1β и фактора некроза опухоли α. Эти данные расширяют представления о гибели клеток после субарахноидального кровоизлияния и создают основу для будущих доклинических исследований.