Индукция иммуногенной гибели опухолевых клеток с помощью фотодинамической терапии: прошлое, настоящее и будущее

За последнее десятилетие в иммунотерапии рака произошли крупные прорывы. Это развитие во многом было обусловлено тем, что опухолевые клетки уклоняются от иммунологического контроля и, как следствие, опухоли становятся устойчивыми к стандартным методам лечения. Иммуногенная гибель клеток (ИГК) считается одним из наиболее перспективных путей достижения полного уничтожения опухолевых клеток. Она активирует адаптивный Т-клеточный иммунный ответ и приводит к формированию долговременной иммунологической памяти. ИГК могут вызывать многие противоопухолевые методы лечения, включая фотодинамическую терапию (ФДТ). В этом обзоре мы сначала обсуждаем роль ФДТ, основанной на нескольких классах фотосенсибилизаторов, включая порфирины и непорфириновые соединения, и критически оцениваем их потенциальную роль в индукции ИГК. Мы подчеркиваем развивающуюся тенденцию к индукции ИГК с помощью ФДТ в сочетании с нанотехнологиями, что представляет собой фотосенсибилизаторы третьего поколения и включает адресную индукцию ИГК при ФДТ. Однако у ФДТ есть и ограничения, включая снижению эффективности индукции ИГК в гипоксической опухолевой микросреде. Поэтому мы критически оцениваем стратегии преодоления этого ограничения, что имеет принципиальное значение для повышения эффективности ФДТ. В заключительной части мы предлагаем несколько направлений будущих исследований для персонализированной иммунотерапии рака, включая стратегии, основанные на ФДТ с усилением доставки кислорода и на наночастицах. В целом данные последних нескольких лет все больше подтверждают, что ФДТ является мощной стратегией индукции ИГК в экспериментальной противоопухолевой терапии. Однако большинство исследований проведено на мышиных моделях, и эту стратегию необходимо верифицировать в клинических условиях, что станет сложной задачей для будущих исследований.