Стероид-сберегающие стратегии лечения иммуноопосредованных нежелательных явлений

Хотя ингибиторы иммунных контрольных точек значительно улучшили результаты лечения ряда видов рака, их применение также связано с иммуноопосредованными нежелательными явлениями, которые могут затрагивать любую систему органов и приводить к существенной заболеваемости и даже смертности. Современные подходы к лечению этих явлений в значительной мере основаны на применении системных глюкокортикостероидов, которые могут ослаблять противоопухолевый иммунный ответ и ухудшать результаты лечения рака. Длительное применение системных глюкокортикостероидов также сопровождается собственными нежелательными эффектами. Поэтому крайне необходимы подходы к лечению иммуноопосредованных нежелательных явлений, позволяющие сократить применение глюкокортикостероидов. В этой статье мы рассматриваем литературу, посвящённую альтернативным подходам к лечению таких явлений: целевой доставке глюкокортикостероидов (например, будесонида) с использованием альтернативных путей введения, а также системным стратегиям без применения стероидов, основанным на иных механизмах действия, включая блокаду интегринов и цитокинов, деплецию клеток с помощью антител, применение болезнь-модифицирующих противоревматических препаратов и трансплантацию фекальной микробиоты. Многие из этих подходов демонстрируют значительный потенциал: они позволяют добиться клинического ответа и уменьшить симптомы, в том числе при рефрактерных к глюкокортикостероидам или зависимых от них нежелательных явлениях. Эти подходы всё чаще применяют для первичной и вторичной профилактики у пациентов с высоким риском таких явлений. Важно, что подобные стратегии могут уменьшить токсические эффекты глюкокортикостероидов, сохранить противоопухолевый иммунный ответ и позволить продолжить терапию ингибиторами иммунных контрольных точек после развития нежелательных явлений, тем самым обеспечивая возможность полностью реализовать противоопухолевый потенциал этих препаратов.