Иммуногенная гибель клеток активирует противоопухолевое иммунное микроокружение и повышает эффективность иммунотерапии

Иммунотерапия опухолей эффективна лишь у части пациентов вследствие низкой частоты ответа и выраженных нежелательных явлений. Индукция иммуногенной гибели клеток (ICD) может помочь преодолеть эти ограничения клинического применения иммунотерапии. ICD вызывается многими противоопухолевыми методами лечения, что приводит к высвобождению молекулярных паттернов, ассоциированных с повреждением (DAMPs), и опухоль-ассоциированных антигенов, способствуя созреванию дендритных клеток (ДК) и инфильтрации цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ). Этот процесс может обратить вспять иммуносупрессивное состояние опухолевого микроокружения и повысить чувствительность к иммунотерапии. Системы доставки лекарственных средств на основе наноструктур (NDDSs) исследуются как средства индукции ICD: в их состав включают терапевтические молекулы для химиотерапии, фотосенсибилизаторы для фотодинамической терапии (ФДТ), агенты фототермического преобразования для фототермической терапии (ФТТ) и радиосенсибилизаторы для лучевой терапии (ЛТ). Такие системы способны высвобождать содержащиеся в них агенты в нужной дозе, в нужном месте и в нужное время, обеспечивая более высокую эффективность и меньшую токсичность. Иммунотерапевтические препараты также можно сочетать с этими системами доставки для достижения синергичного противоопухолевого эффекта в рамках мультимодального лечения. В настоящем обзоре рассматривается применение NDDSs для доставки нескольких агентов, индуцирующих ICD посредством химиотерапии, ФДТ, ФТТ и ЛТ в сочетании с иммунотерапией, с целью усиления лечебного эффекта и снижения нежелательных явлений, связанных с лечением рака.