Взаимодействие усовершенствованных полигенных показателей риска и образа жизни в отношении сердечно-сосудистых заболеваний, диабета и уровня липидов

Введение: Образ жизни и генетические факторы влияют на риск сердечно-сосудистых заболеваний, сахарного диабета 2-го типа и дислипидемии. Однако взаимодействие этих двух групп факторов риска изучено недостаточно из-за неточной оценки генетического риска в предыдущих исследованиях. В этой работе мы разработали усовершенствованные полигенные показатели риска (PRS) и систематически изучили мультипликативное и аддитивное взаимодействие PRS с образом жизни применительно к ишемической болезни сердца, фибрилляции предсердий, сахарному диабету 2-го типа, уровню общего холестерина, триглицеридов и холестерина ЛПНП.

Методы: В исследование включили 276 096 неродственных участников UK Biobank белого британского происхождения. Мы изучили несколько методов расчета PRS (P+T, LDpred, метод PRS с непрерывным сжатием и AnnoPred) и установили, что AnnoPred стабильно повышает точность прогнозирования всех шести заболеваний и признаков. С помощью усовершенствованных PRS и сводной категории образа жизни, определенной с учетом курения, индекса массы тела, физической активности и питания, мы оценили мультипликативное и аддитивное взаимодействие PRS с образом жизни с использованием регрессионных моделей.

Результаты: Здоровый образ жизни снижал заболеваемость в сопоставимой степени в разных группах PRS по мультипликативной шкале. Однако абсолютное снижение риска при соблюдении рекомендаций по образу жизни было значительно больше у участников с более высокими PRS. Так, при сахарном диабете 2-го типа абсолютное снижение риска составило 12,4% (95% ДИ 10,0–14,9%) в верхнем 1% распределения PRS и 2,8% (95% ДИ 2,3–3,3%) в нижнем дециле; отношение этих величин превышало 4,4. Также выявлено значимое взаимодействие PRS с образом жизни в отношении уровня триглицеридов.

Выводы: Использование функциональных аннотаций позволяет AnnoPred точнее современных методов оценивать генетический риск с помощью PRS. Анализ усовершенствованных PRS показывает, что люди с высоким генетическим риском могут получать сопоставимую относительную, но более значительную абсолютную пользу от соблюдения рекомендаций по образу жизни.