Кардиометаболические эффекты двойных агонистов рецепторов ГПП-1 и глюкагона: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

Цель: Селективные агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида 1 (ГПП-1) снижают массу тела и улучшают кардиометаболические факторы риска. Однако остаётся неясным, изменяет ли двойная агонистическая стимуляция рецепторов ГПП-1 и глюкагона эти кардиометаболические эффекты. В настоящем исследовании оценивали влияние двойных агонистов рецепторов ГПП-1 и глюкагона на кардиометаболические факторы риска в рандомизированных контролируемых исследованиях.

Методы: В этом метаанализе со случайными эффектами проводили поиск рандомизированных контролируемых исследований в базах Medical Literature Analysis and Retrieval System Online (MEDLINE), Embase и Кокрановском центральном регистре контролируемых исследований (CENTRAL) с момента их создания до 21 июня 2026 года. В исследования включали взрослых пациентов с кардиометаболическими заболеваниями; продолжительность лечения должна была составлять не менее 12 недель. Первичной конечной точкой было изменение массы тела от исходного уровня до окончания лечения с поправкой на эффект плацебо. Вторичными конечными точками служили изменения окружности талии, атерогенных липидов (общего холестерина, холестерина липопротеинов низкой плотности и триглицеридов), гликированного гемоглобина и гемодинамических показателей. В заранее определённых подгруппах оценивали влияние дозы, показаний к лечению и применения активного препарата сравнения (селективных агонистов рецепторов ГПП-1).

Результаты: Было выявлено 6593 публикации; в анализ включили 16 исследований с участием 6611 пациентов, 47,3% из которых составляли мужчины. По сравнению с плацебо двойные агонисты рецепторов ГПП-1 и глюкагона достоверно снижали массу тела: на 7,44% (95% ДИ от −9,44 до −5,43) и на 7,27 кг (95% ДИ от −9,28 до −5,27). Снижение массы тела сопровождалось улучшением всех кардиометаболических факторов риска. По сравнению с селективными агонистами рецепторов ГПП-1 двойные агонисты обеспечивали более выраженное снижение уровня триглицеридов — на 0,28 ммоль/л (95% ДИ от −0,50 до −0,06).

Выводы: В рандомизированных клинических исследованиях двойные агонисты рецепторов ГПП-1 и глюкагона последовательно улучшали кардиометаболические факторы риска и могли обеспечивать дополнительные метаболические преимущества по сравнению с селективными агонистами рецепторов ГПП-1. Эти результаты обосновывают необходимость дальнейшей оценки препаратов в масштабных исследованиях клинических исходов.