Оценка клинической значимости минимальной достигнутой массы тела и последующего набора веса за 3 года лечения тирзепатидом у участников с ожирением или избыточной массой тела и предиабетом

Цель: У взрослых с ожирением в процессе снижения массы тела ожидаются ее колебания. Достигнутый минимум массы тела, на котором люди с ожирением могут сосредоточивать внимание, часто трудно поддерживать. Цель исследования — изучить недостаточно определенную клиническую значимость достигнутого минимума массы тела, особенно при длительном лечении препаратом для терапии ожирения.

Методы: Проведен апостериорный анализ трехлетнего клинического исследования SURMOUNT-1 фазы 3 — двойного слепого рандомизированного плацебо-контролируемого исследования с участием людей с ожирением или избыточной массой тела и как минимум одним связанным с массой тела осложнением. В анализ включили участников с ожирением или избыточной массой тела и предиабетом на момент рандомизации, получивших не менее 75% назначенных доз тирзепатида и снизивших массу тела как минимум на 5% от исходного уровня к моменту достижения ее минимума. Набор массы тела от достигнутого минимума до 176-й недели оценивали по среднему процентному изменению; участников распределили по группам в зависимости от набора массы: <5%, от 5 до <10% и ≥10%.

Результаты: В этом апостериорном анализе средний набор массы тела от достигнутого минимума до 176-й недели составил 3,8, 4,4 и 3,7 кг при лечении тирзепатидом в дозах 5, 10 и 15 мг соответственно. В объединенной группе получавших тирзепатид у 70% участников набор массы составил <5%, у 22% — от 5 до <10%, у 8% — ≥10%. Медианная доля снижения массы тела, сохранявшаяся с момента достижения ее минимума до 176-й недели, составила 94,8%, 69,9% и 44,3% в группах с набором массы <5%, от 5 до <10% и ≥10% соответственно. Исходно высокое отношение окружности талии к росту (WHtR; >0,59) отмечалось у 94% участников, получавших тирзепатид; к 176-й неделе этот показатель снизился до 45%, 59% и 68% в соответствующих группах набора массы. К 176-й неделе нормогликемия вместо предиабета была достигнута более чем у 90% участников, получавших тирзепатид, независимо от набора массы тела.

Выводы: Эти результаты показывают, что у большинства участников с исходным предиабетом, получавших тирзепатид в трехлетнем исследовании SURMOUNT-1, после достижения минимальной массы тела ее последующий набор был небольшим, а улучшение гликемии сохранялось (идентификатор исследования SURMOUNT-1 в ClinicalTrials.gov: NCT04184622).

Значимость: В настоящем исследовании у 92% участников с предиабетом, получавших тирзепатид в трехлетнем исследовании SURMOUNT-1, динамика массы тела оставалась стабильной. Небольшой набор массы после достижения ее минимума, по-видимому, не имел клинической значимости, поскольку улучшения кардиометаболических факторов риска в основном сохранялись.