Желудочно-кишечная переносимость и снижение массы тела при применении тирзепатида у взрослых с ожирением или избыточной массой тела, с сахарным диабетом 2 типа и без него: исследования SURMOUNT-1–4

Цель: Оценить, связаны ли нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), включая тошноту, рвоту, диарею и диспепсию, со снижением массы тела на фоне тирзепатида в исследованиях SURMOUNT-1–4.

Методы: SURMOUNT-1–4 — международные клинические исследования фазы 3, в которых оценивали безопасность и эффективность тирзепатида у участников с ожирением или избыточной массой тела, с сахарным диабетом 2 типа или без него. Участников случайным образом распределяли в группы еженедельного подкожного введения тирзепатида или плацебо. В этом дополнительном анализе оценивали изменение массы тела от исходного уровня к моменту оценки первичной конечной точки у участников, которые не сообщали о тошноте, рвоте или диарее, сообщали о любом из этих симптомов либо только о тошноте. Анализировали вклад тошноты, рвоты, диареи и диспепсии в снижение массы тела. Время до первого применения противодиарейных и противорвотных препаратов оценивали по временным интервалам.

Результаты: Исходные характеристики участников, сообщавших о тошноте, рвоте или диарее и не сообщавших о них, были сходными. Нежелательные явления со стороны ЖКТ чаще отмечались в группах тирзепатида (27,8–72,8%), чем в группах плацебо (12,2–32,5%). Большинство таких явлений были несерьёзными и возникали при повышении дозы. Из-за нежелательных явлений со стороны ЖКТ лечение прекратили 1,0–10,5% участников, получавших тирзепатид. Снижение массы тела на тирзепатиде было сходным у участников, не сообщавших о тошноте, сообщавших только о тошноте или сообщавших о тошноте, рвоте либо диарее. Анализ посреднической роли симптомов показал, что тошнота, рвота, диарея и диспепсия были связаны максимум с 3,1% общего снижения массы тела. Если требовались противодиарейные или противорвотные препараты, участники чаще всего впервые применяли их в период повышения дозы.

Выводы: В этом дополнительном анализе нежелательные явления со стороны ЖКТ, по-видимому, лишь в небольшой степени способствовали снижению массы тела на тирзепатиде у участников с ожирением или избыточной массой тела, с сахарным диабетом 2 типа или без него.