Мелкоклеточный рак лёгкого

Мелкоклеточный рак лёгкого (МРЛ) составляет около 15% всех раков лёгкого и характеризуется исключительно высокой пролиферативной активностью, выраженной склонностью к раннему метастазированию и неблагоприятным прогнозом. МРЛ тесно связан с воздействием табачных канцерогенов. У большинства пациентов к моменту установления диагноза выявляется метастатическое заболевание; лишь у одной трети болезнь диагностируют на более ранней стадии, когда возможно потенциально излечивающее мультимодальное лечение. Геномное профилирование МРЛ выявляет множественные хромосомные перестройки и высокую мутационную нагрузку, практически всегда включающие функциональную инактивацию генов-супрессоров опухолевого роста TP53 и RB1. Анализ как человеческого МРЛ, так и мышиных моделей позволил выделить подтипы заболевания на основе относительной экспрессии доминирующих транскрипционных регуляторов, а также выявил выраженную внутрисосудистую гетерогенность опухоли. Отдельные аспекты этой гетерогенности связаны с эволюцией опухоли, метастазированием и приобретённой резистентностью к терапии. Хотя клинический прогресс в лечении МРЛ традиционно был очень медленным, более глубокое понимание биологии заболевания выявило новые уязвимые точки, которые могут оказаться доступными для таргетной терапии. Недавнее внедрение блокаторов иммунных контрольных точек в лечение пациентов с МРЛ вселяет новую надежду, и у небольшой части больных наблюдается длительный эффект. Срочно необходимы стратегии, позволяющие направлять таргетную терапию тем пациентам, у которых вероятность ответа наиболее высока, и расширить долговременную пользу эффективного противоопухолевого иммунитета на большее число больных; такие подходы сейчас активно изучаются.