Интерлейкин-1α: всесторонний обзор роли ИЛ-1α в патогенезе и лечении аутоиммунных и воспалительных заболеваний

Интерлейкин-1α (ИЛ-1α) — повсеместно экспрессируемый и ключевой провоспалительный цитокин семейства ИЛ-1. Предшественник ИЛ-1α конститутивно присутствует почти во всех типах клеток в норме, но при некротической гибели клеток высвобождается как биологически активный медиатор; кроме того, ИЛ-1α экспрессируется инфильтрирующими миелоидными клетками в поврежденных тканях. Цитокин связывается с рецептором ИЛ-1 1 (ИЛ-1R1), как и ИЛ-1β, и вызывает те же провоспалительные эффекты. Будучи биологически активным предшественником, высвобождаемым при повреждении тканей и некротической гибели клеток, ИЛ-1α занимает центральное место в патогенезе многочисленных состояний, сопровождающихся воспалением органа или ткани. К ним относятся заболевания легких и дыхательных путей, дерматозы и воспалительные заболевания кожи, системная склеродермия, миокардит, перикардит, инфаркт миокарда, ишемическая болезнь сердца, воспалительный тромбоз, а также сложные многофакторные состояния, такие как COVID-19, васкулит и болезнь Кавасаки, синдром Бехчета, синдром Шегрена и рак. В этом обзоре показана клиническая значимость ИЛ-1α для патогенеза воспалительных заболеваний, а также обоснование для таргетного подавления этого цитокина при лечении этих состояний. Для снижения активности ИЛ-1α доступны три биологических препарата: моноклональное антитело бермекимаб, растворимый рецептор ИЛ-1 рилонасепт и антагонист рецептора ИЛ-1 анакинра. Достижения в понимании механизмов и в терапевтической тактике делают необходимым для врачей знание об ИЛ-1α и о возможности терапевтического ингибирования этого цитокина при широком спектре заболеваний.