Делеция TLR4 ослабляет вызванное липополисахаридом острое повреждение печени за счёт подавления воспаления и апоптоза

Острое повреждение печени при сепсисе — одна из ведущих причин смерти пациентов с сепсисом. Толл-подобный рецептор 4 (TLR4) играет важную роль в ответе на воздействие липополисахарида (ЛПС), однако механизмы его участия в септическом повреждении остаются неясными. В настоящем исследовании изучали роль TLR4 в развитии вызванного ЛПС острого повреждения печени у мышей, уделяя особое внимание воспалению и апоптозу. Мышей дикого типа и мышей с нокаутом TLR4 подвергали воздействию ЛПС в дозе 4 мг/кг в течение 6 ч. Оценивали маркеры сигнального каскада TLR4 (TLR4, MyD88 и NF-κB), воспалительные маркеры (TNFα, IL-1β и IL-6), а также маркеры апоптоза (Bax, Bcl-2 и каспазу 3). У мышей дикого типа введение ЛПС приводило к выраженному повышению активности аланинаминотрансферазы (АЛТ) и аспартатаминотрансферазы (АСТ) в сыворотке и другим патологическим изменениям в печени. Кроме того, воздействие ЛПС повышало содержание карбонильных производных белков в печени и концентрацию провоспалительных цитокинов в сыворотке, а также усиливало экспрессию TLR4, MyD88 и фосфорилированного NF-κB в тканях печени. Введение ЛПС также значительно увеличивало апоптоз гепатоцитов, активность каспазы 3 и уровень Bax, одновременно подавляя экспрессию Bcl-2 в тканях печени. У мышей с нокаутом TLR4 эти патологические изменения были значительно менее выраженными. Аналогичные патологические реакции наблюдались в первичных клетках Купфера печени, выделенных у мышей дикого типа и мышей с нокаутом TLR4, после воздействия ЛПС в концентрации 1 мкг/мл в течение 6 ч. Таким образом, полученные результаты показывают, что инактивация TLR4 ослабляет вызванное ЛПС повреждение печени за счёт подавления воспаления и апоптоза посредством сигнального пути TLR4/MyD88/NF-κB. Делеция TLR4 обеспечивает защиту печени от вызванного ЛПС острого повреждения, возможно, благодаря подавлению воспаления и апоптоза макрофагов.