Безопасность и эффективность нусинерсена при спинальной мышечной атрофии: исследование EMBRACE

Введение: В исследовании EMBRACE (номер клинического исследования NCT02462759) оценивали нусинерсен у младенцев и детей со спинальной мышечной атрофией (СМА) с дебютом в младенческом возрасте или позднее, которые не соответствовали критериям участия в исследованиях ENDEAR и CHERISH.

Методы: В части 1 исследования продолжительностью около 14 месяцев участников рандомизировали для интратекального введения нусинерсена (эквивалентная доза 12 мг с учетом масштабирования; n = 14) или имитационной процедуры (n = 7). Затем в части 2 все участники получали нусинерсен в открытом режиме в течение приблизительно 24 месяцев.

Результаты: Часть 1 была досрочно прекращена после того, как в исследовании ENDEAR была продемонстрирована польза нусинерсена для двигательной функции. Нежелательных явлений (НЯ), связанных с нусинерсеном, не зарегистрировано; ни один участник не прекратил участие в исследовании из-за НЯ, связанных с нусинерсеном. Наиболее частыми НЯ были лихорадка, кашель, пневмония и инфекции верхних дыхательных путей. На последней доступной оценке доля пациентов, достигших ответа по критериям двигательных вех, была выше среди получавших нусинерсен (93%), чем среди получавших имитационную процедуру в части 1 (29%) или перешедших с имитационной процедуры на нусинерсен в части 2 (83%). Улучшение функционального состояния наблюдалось несмотря на небольшую выборку и сокращенную продолжительность части 1, что ограничивало статистическую мощность исследования для выявления статистически значимого эффекта лечения.

Выводы: Нусинерсен продемонстрировал благоприятное долгосрочное соотношение пользы и риска в широкой популяции пациентов с СМА с дебютом в младенческом возрасте или позднее.