Посттрансляционное химическое введение азолов в синтезируемые пептиды

Азолы представляют собой пятичленные гетероциклы, часто входящие в состав остова пептидных природных продуктов и синтетических пептидомиметиков. Мы разработали метод рибосомного синтеза пептидов, содержащих азолы, основанный на специфическом включении производного бромвинилглицина в растущую пептидную цепь и его хемоселективном превращении в уникальную азольную структуру. Хемоселективное превращение достигалось посттрансляционной дегидроброминацией бромвинильной группы и последующей изомеризацией в водной среде в достаточно мягких условиях. Этот метод позволяет вводить экзотические азольные группы — оксазол и тиазол — в заданные положения пептидной цепи как в линейных, так и в макроциклических структурах, расширяя тем самым набор строительных блоков для синтеза пептидов заданной структуры по матрице мРНК.