Модифицированный протокол с летрозолом по сравнению с протоколами с антагонистами ГнРГ у женщин старшего репродуктивного возраста при ЭКО: открытое многоцентровое рандомизированное контролируемое исследование

Для женщин со сниженным овариальным резервом или в позднем репродуктивном возрасте контролируемая стимуляция яичников представляет собой значительную проблему в циклах экстракорпорального оплодотворения. В это многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование в 2020–2023 годах включили 318 женщин со сниженным овариальным резервом (по определению: число антральных фолликулов менее 5 или уровень антимюллерова гормона 0,1–1,1 нг/мл) либо в позднем репродуктивном возрасте (40–45 лет). Участниц распределили в группу модифицированного протокола с летрозолом (mLP, n = 159) или в группу протокола с антагонистом гонадотропин-рилизинг-гормона (n = 159). Первичные конечные точки — кумулятивная частота клинической беременности и кумулятивная частота живорождения — анализировали как в полной выборке анализа, так и в популяции по протоколу. Вторичные конечные точки, включая частоту живорождения, частоту клинической беременности и частоту потерь беременности, анализировали в популяции по протоколу. В полной выборке анализа кумулятивная частота клинической беременности была сопоставимой в обеих группах (32,1% против 34,0%; RR 0,94, 95% ДИ 0,69–1,29), как и кумулятивная частота живорождения (24,5% против 22,6%; RR 1,08, 95% ДИ 0,73–1,61). Анализ по протоколу также показал сопоставимую кумулятивную частоту клинической беременности (33,3% против 36,0%; RR 0,93, 95% ДИ 0,68–1,27). Примечательно, что mLP был связан со значительно более высокой частотой клинической беременности у пациенток со сниженным овариальным резервом, которым выполняли свежий перенос двух эмбрионов на стадии дробления (65,8% против 36,4%; RR 1,81, 95% ДИ 1,15–2,85). Хотя по первичным конечным точкам различий между протоколами не было, mLP повышал частоту клинической беременности при свежих переносах эмбрионов у женщин со сниженным овариальным резервом, что указывает на его потенциальную способность повысить эффективность ЭКО в этой группе. При свежих переносах различия в частоте живорождения для mLP не достигали статистической значимости (34,0% против 22,2%; RR 1,53, 95% ДИ 0,96–2,43), как и снижение частоты биохимической потери беременности (22,0% против 34,3%; RR 0,59, 95% ДИ 0,29–1,21) и частоты выкидышей (20,0% против 26,7%; RR 0,75, 95% ДИ 0,32–1,77). Регистрация исследования: ChiCTR2000029272.