Повышенная и стандартная дозы гонадотропина у пациенток с прогнозируемым слабым ответом яичников при ЭКО: открытое рандомизированное контролируемое исследование

Вопрос исследования: Повышает ли увеличение дозы ФСГ частоту живорождения по сравнению со стандартной дозой ФСГ у пациенток с ожидаемым слабым ответом яичников, которым проводится ЭКО?

Краткий ответ: В этом исследовании у пациенток с ожидаемым слабым ответом яичников увеличение дозы ФСГ не приводило к статистически значимому повышению кумулятивной частоты живорождения по сравнению со стандартной дозой.

Что уже известно: Низкий овариальный резерв приводит к худшим результатам ЭКО из-за малого числа ооцитов и их низкого качества. Врачи часто индивидуализируют дозу ФСГ на основании показателей овариального резерва, включая число антральных фолликулов (ЧАФ), базальную концентрацию ФСГ в плазме и уровень антимюллерова гормона. Однако доказательств того, что увеличение дозы ФСГ улучшает результаты лечения бесплодия у пациенток с ожидаемым слабым ответом яичников, недостаточно.

Дизайн, размер и продолжительность исследования: Параллельное открытое рандомизированное контролируемое исследование проведено в центре вспомогательных репродуктивных технологий с марта 2019 года по октябрь 2021 года.

Участницы, материалы, место проведения и методы: В исследование включали пациенток младше 43 лет с ЧАФ менее 10, направленных на первый цикл ЭКО. Их рандомизировали в группы повышенной или стандартной дозы ФСГ. В группе повышенной дозы пациенткам с ЧАФ 1–6 назначали начальную дозу 300 МЕ/сут, а пациенткам с ЧАФ 7–9 — 225 МЕ/сут. В группе стандартного лечения начальная доза составляла 150 МЕ/сут. Первичным исходом была кумулятивная частота живорождения после первого цикла ЭКО, включая перенос свежих эмбрионов и последующие переносы размороженных эмбрионов в течение 18 месяцев после рандомизации. Живорождением считали рождение одного или более живых детей при сроке беременности не менее 24 недель. Исследование имело достаточную статистическую мощность для выявления 11%-ной разницы по частоте живорождения после первого цикла ЭКО. Результаты оценивали по принципу намерения лечить.

Основные результаты и роль случайности: В общей сложности 661 пациентку рандомизировали для начала стимуляции ФСГ в повышенной дозе (n = 328) или стандартной дозе (n = 333). Первичный исход — кумулятивное живорождение — зарегистрирован у 162 из 328 пациенток (49,4%) в группе повышенной дозы и у 141 из 333 (42,3%) в группе стандартной дозы: относительный риск (ОР) 1,17, 95% ДИ 0,99–1,38; разность рисков 0,07, 95% ДИ от −0,005 до 0,15; p = 0,070. Частота живорождения после первого переноса эмбриона составила 125 из 328 (38,1%) и 117 из 333 (35,1%) соответственно: ОР 1,08, 95% ДИ 0,83–1,33; p = 0,428. Кумулятивная частота клинической беременности составила 59,1% и 57,1% соответственно: ОР 1,04, 95% ДИ 0,91–1,18; p = 0,586. Частота выкидышей составила 9,8% и 14,4% соответственно: ОР 0,68, 95% ДИ 0,44–1,03; p = 0,069. Другие вторичные исходы, включая биохимическую беременность, продолжающуюся беременность, многоплодную и внематочную беременность, статистически значимо не различались между группами ни после первого, ни после всех переносов эмбрионов.

Ограничения и основания для осторожной интерпретации: Поскольку исследование было открытым, на результаты могли повлиять возможная избирательная отмена циклов и небольшие изменения дозы препарата.

Более широкое значение результатов: У пациенток с прогнозируемым слабым ответом яичников не выявлено доказательств того, что увеличение дозы ФСГ повышает частоту живорождения. Для снижения потенциального риска нежелательных явлений и затрат рекомендуется начинать стимуляцию в цикле ЭКО со стандартной дозы 150 МЕ/сут.

Финансирование исследования и конфликт интересов: Исследование финансировалось в рамках общих проектов социального развития провинции Шэньси (№ 2022SF-565). B.W.M. получает поддержку от NHMRC (GNT1176437). B.W.M. сообщил о получении личных выплат от ObsEva и финансирования от Merck и Ferring вне рамок представленной работы.

Регистрационный номер исследования: Исследование зарегистрировано в Китайском реестре клинических исследований (www.chictr.org.cn), регистрационный номер ChiCTR1900021944.

Дата регистрации исследования: 17 марта 2019 года.

Дата включения первой пациентки: 20 марта 2019 года.