Эффективность гормональных адъювантных стратегий при стимуляции яичников у женщин со слабым ответом яичников: систематический обзор и сетевой метаанализ рандомизированных контролируемых исследований

<strong>Цель:</strong> Несмотря на различные протоколы стимуляции и адъювантные методы лечения, оптимизация репродуктивных исходов у женщин со слабым ответом яичников (POR), проходящих вспомогательные репродуктивные технологии (ВРТ), остаётся сложной задачей. Целью исследования было оценить и сравнить исходы стимуляции яичников и репродуктивные результаты при добавлении гормональных препаратов у женщин с POR, проходящих ВРТ.

<strong>Методы:</strong> В MEDLINE, LILACS, SCOPUS, EMBASE, Scielo.br, PROSPERO, CINAHL, PsycINFO, AMED, Clinicaltrials.gov, ICTRP, Cochrane Library и материалах конференций искали рандомизированные контролируемые исследования без ограничений по времени, географии и языку. Включали только РКИ, в которых женщин с POR, согласно критериям Болоньи, проходящих ВРТ, распределяли как минимум в два различных протокола стимуляции яичников, причём в одной из групп применяли не менее одного гормонального адъюванта. Выполнили сетевой метаанализ со случайными эффектами для смешанных множественных сравнений, чтобы ранжировать доступные адъюванты по площади под кривой накопленного ранжирования (SUCRA). Первичной конечной точкой была частота живорождения.

<strong>Результаты:</strong> Двадцать два исследования (4131 женщина) были сопоставлены напрямую и косвенно. По частоте живорождения значимых различий между адъювантами не выявлено (доказательства очень низкой достоверности); при этом тестостерон (SUCRA = 34,0%) имел наибольшую вероятность оказаться лучшим вариантом лечения. По частоте клинической беременности, согласно ранжированию SUCRA, гормон роста человека (SUCRA = 46,3%) и тестостерон (SUCRA = 44,6%) имели наибольшие шансы занять первое место, при этом гормон роста был значимо эффективнее эстрогенов (OR 3,46 [95% ДИ 1,59–7,53]; доказательства низкой достоверности), тогда как рекомбинантный лютеинизирующий гормон был значимо менее эффективен (OR 0,50 [95% ДИ 0,26–0,96]; доказательства очень низкой достоверности). В отношении общего числа полученных ооцитов и среднего числа ооцитов на стадии метафазы II гормон роста человека подтвердил наилучшее ранжирование (SUCRA = 53,2% и SUCRA = 67,9%). Летрозол был связан со значимо меньшим объёмом используемых гонадотропинов по сравнению с контролем (SMD -7,02 [95% ДИ -12,82 до -1,22]; доказательства низкой достоверности) (SUCRA = 67,0%) и с наименьшей продолжительностью стимуляции (SUCRA = 52,0%).

<strong>Выводы:</strong> Доказательства низкой и очень низкой достоверности показывают, что у женщин с POR, проходящих контролируемую стимуляцию яичников, добавление гормона роста человека или тестостерона может улучшать репродуктивные исходы. Однако необходимы дополнительные рандомизированные контролируемые исследования высокого качества, чтобы преодолеть ограничения имеющейся литературы.

<strong>Регистрация исследования:</strong> PROSPERO CRD42024618797, дата: 25 ноября 2024 г.