Рождение здорового ребёнка после преимплантационного генетического тестирования при сочетанных вариантах ядерного гена RNASEH2C и митохондриального гена MT-TL1

Введение: Преимплантационное генетическое тестирование (ПГТ) снижает репродуктивные риски для семей с высоким генетическим риском. На сегодняшний день одновременное ПГТ вариантов ядерных и митохондриальных генов описано лишь в нескольких случаях. ПГТ для выявления вариантов митохондриальной ДНК (мтДНК) остаётся сложной задачей и требует дополнительных клинических данных.

Описание случая: У девочки 3 лет наблюдалась выраженная задержка общего развития. У неё выявили компаунд-гетерозиготные варианты RNASEH2C (материнский c.194G > A и отцовский c.433C > T), а также унаследованный от матери вариант m.3250 T > C в гене MT-TL1 с гетероплазмией 72,9%. Родителям провели ПГТ, включавшее фазирование гаплотипов RNASEH2C, количественную оценку доли варианта m.3250 T > C и анализ вариаций числа копий хромосом. Во всех восьми эмбрионах уровень гетероплазмии m.3250 T > C был ниже, чем у матери: 0–17,8% против 20,2–27,9%. Для технической валидации анеуплоидный эмбрион с гетероплазмией 17,8% разделили на 16 образцов; во всех образцах получены сопоставимые значения доли варианта — 18,2% ± 1,7%. Перенесли эуплоидный эмбрион, гетерозиготный по варианту RNASEH2C c.194G > A и имевший низкий уровень гетероплазмии m.3250 T > C (1,8%). Родился здоровый мальчик; роды прошли без осложнений, при наблюдении в течение двух лет после рождения проблем не выявлено.

Выводы: В этом случае успешно применили ПГТ ядерных и митохондриальных вариантов, а также хромосомных нарушений. Полученные данные дополняют клиническую доказательную базу в пользу ПГТ вариантов мтДНК на стадии бластоцисты и указывают на то, что этот метод может быть надёжным способом планирования беременности для женщин с низким уровнем патогенных вариантов мтДНК.