Согласованная гетероплазмия мтДН в трофэктодерме и внутренней клеточной массе подтверждает возможность ПГТ-мт на стадии бластоцисты при варианте m.14487T>C

Цель: Определить, информативна ли биопсия трофэктодермы (ТЭ) на стадии бластоцисты для преимплантационного генетического тестирования митохондриального варианта m.14487 T > C (MT-ND6), поскольку оценка гетероплазмии может отражать состояние внутренней клеточной массы (ВКМ), в рамках комбинированного протокола ПГТ-А/ПГТ-мт.

Методы: Исследование проведено в рамках одного цикла ЭКО/ИКСИ у одной женщины-носительницы. Получено шесть бластоцист, которым на 5–6-е сутки выполняли биопсию ТЭ с последующим комбинированным ПГТ-А и целевой оценкой гетероплазмии мтДН.

Результаты: Комбинированное ПГТ-А/ПГТ-мт проведено для шести бластоцист: две исследованы на 5-е сутки и четыре — на 6-е сутки. По результатам ПГТ-А три эмбриона были эуплоидными, два — анеуплоидными, один — мозаичным. При ПГТ-мт выявлено бимодальное распределение гетероплазмии m.14487 T > C: в трёх эмбрионах её уровень составлял менее 18% (11,4–13,5%), ещё в трёх — более 70% (73,2–99,6%). Только один эмбрион соответствовал заранее определённым критериям переноса: был эуплоидным, а уровень гетероплазмии составлял 11,4%. После согревания и разделения эмбрионов на фракции оценки гетероплазмии в исходном биоптате ТЭ и соответствующей фракции эмбриона после согревания (оставшейся ТЭ, ВКМ или объединённых ТЭ и ВКМ) практически совпадали; парные различия были небольшими.

Выводы: Полученные вариант-специфичные данные свидетельствуют о том, что биопсия ТЭ бластоцисты может отражать состояние ВКМ при варианте m.14487 T > C, что поддерживает проведение комбинированного ПГТ-А/ПГТ-мт на стадии бластоцисты. Однако с учётом возможных изменений уровня гетероплазмии на более поздних этапах развития при переносе гетероплазматического эмбриона целесообразны пренатальная диагностика и наблюдение после рождения.