Дегидроабиетиновая кислота улучшает течение неалкогольной жировой болезни печени, активируя сигнальный путь Keap1/Nrf2-ARE и подавляя ферроптоз

Накопление железозависимых перекисей липидов — одна из важных причин неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП). Цель исследования — изучить влияние дегидроабиетиновой кислоты (DA) на ферроптоз у мышей с НАЖБП и возможные механизмы этого влияния. У мышей с НАЖБП, вызванной рационом с высоким содержанием жиров, DA улучшала течение заболевания, снижала уровни триглицеридов (TG), общего холестерина (TC) и перекисного окисления липидов, а также подавляла ферроптоз в печени. DA связывалась с Keap1, образуя три стабильные водородные связи в положениях VAL512 и LEU557, и повышала активность люциферазы, контролируемой элементом антиоксидантного ответа (ARE) Nrf2 — ядерного фактора, связанного с эритроидным фактором 2. DA повышала экспрессию мишеней Nrf2, включая гемоксигеназу-1 (HO-1) и глутатионпероксидазу 4 (GPX4), а также уровень глутатиона (GSH). Это способствовало устранению накопления активных форм кислорода (ROS) и снижению уровня малонового диальдегида (MDA) в печени. DA подавляла ферроптоз и повышала экспрессию ключевых генов, в частности FSP1, как in vitro, так и in vivo. Таким образом, DA может связываться с Keap1, активировать путь Nrf2-ARE и экспрессию его генов-мишеней, подавлять накопление ROS и перекисное окисление липидов, тем самым уменьшая выраженность НАЖБП, вызванной рационом с высоким содержанием жиров.