Механизмы устойчивости к химиотерапии при немелкоклеточном раке лёгкого

На долю немелкоклеточного рака лёгкого (НМРЛ) приходится 80–85% всех случаев рака лёгкого; это заболевание остаётся одной из ведущих причин смерти людей во всём мире. Большинство пациентов получают интенсивное инвазивное лечение, которое в зависимости от стадии заболевания и общего состояния может включать лучевую терапию, химиотерапию, таргетную терапию, иммунотерапию или их сочетание. Несмотря на совершенствование схем лечения, 5-летняя выживаемость при НМРЛ составляет приблизительно 20–30%, что в значительной степени обусловлено диагностикой заболевания на поздних стадиях. Традиционная химиотерапия по-прежнему является стандартным методом лечения пациентов с НМРЛ, особенно при распространённом заболевании. Однако развитие устойчивости к химиотерапевтическим препаратам (химиорезистентности) существенно затрудняет лечение пациентов с НМРЛ. Поэтому для разработки эффективных химиотерапевтических подходов к лечению НМРЛ необходимо понимать механизмы, лежащие в основе химиорезистентности. Известно несколько механизмов, опосредующих химиорезистентность. К ним относятся изменение клеточных мишеней химиотерапии, снижение внутриклеточной концентрации препаратов, блокирование вызванной химиотерапией остановки клеточного цикла и апоптоза, приобретение фенотипа эпителиально-мезенхимального перехода и фенотипа, подобного раковым стволовым клеткам, нарушение регуляции экспрессии микроРНК, эпигенетическая модификация и взаимодействие с опухолевым микроокружением. В этом обзоре обобщены механизмы, лежащие в основе химиорезистентности и рецидивирования опухоли при НМРЛ, а также обсуждаются потенциальные стратегии предотвращения или преодоления химиорезистентности.