Эффективность подкожного семаглутида по сравнению с плацебо в качестве дополнения к интенсивной поведенческой терапии для снижения массы тела у взрослых с избыточной массой тела или ожирением: рандомизированное клиническое исследование STEP 3

Значимость: Снижение массы тела улучшает кардиометаболические факторы риска у людей с избыточной массой тела или ожирением. Наиболее эффективные неинвазивные подходы к снижению массы тела — интенсивное изменение образа жизни и фармакотерапия.

Цель: Сравнить эффект подкожного семаглутида 2,4 мг 1 раз в неделю и плацебо для контроля массы тела в качестве дополнения к интенсивной поведенческой терапии с начальной низкокалорийной диетой у взрослых с избыточной массой тела или ожирением.

Дизайн, условия и участники: Рандомизированное двойное слепое исследование с параллельными группами, фаза 3a, продолжительностью 68 недель (STEP 3), проведенное на 41 площадке в США с августа 2018 по апрель 2020 года у взрослых без сахарного диабета (N = 611) с избыточной массой тела (индекс массы тела ≥27) и как минимум 1 сопутствующим заболеванием либо ожирением (индекс массы тела ≥30).

Вмешательство: Участников рандомизировали в соотношении 2:1 для получения семаглутида 2,4 мг (n = 407) или плацебо (n = 204); в обеих группах первые 8 недель применяли низкокалорийную диету, а в течение 68 недель проводили интенсивную поведенческую терапию (30 консультаций).

Основные результаты и показатели: Совокупные первичные конечные точки включали процентное изменение массы тела и снижение массы тела от исходного уровня на 5% и более к 68-й неделе. Подтверждающие вторичные конечные точки включали снижение массы тела как минимум на 10% или 15% от исходного уровня.

Результаты: Из 611 рандомизированных участников 495 (81,0%) были женщинами, средний возраст составлял 46 лет (SD 13), средняя масса тела — 105,8 кг (SD 22,9), средний индекс массы тела — 38,0 (SD 6,7); исследование завершили 567 (92,8%), 505 (82,7%) продолжали лечение к моменту окончания исследования. На 68-й неделе расчетное среднее изменение массы тела от исходного уровня составило -16,0% в группе семаглутида против -5,7% в группе плацебо (разница -10,3 процентного пункта; 95% ДИ, от -12,0 до -8,6; P < ,001). Снижение массы тела от исходного уровня на 5% и более отмечалось у большего числа участников, получавших семаглутид, чем плацебо, — 86,6% против 47,6% соответственно (P < ,001). Доля участников, достигших снижения массы тела на 10% и 15% и более, также была выше в группе семаглутида, чем в группе плацебо: 75,3% против 27,0% и 55,8% против 13,2% соответственно (P < ,001). Нежелательные явления со стороны желудочно-кишечного тракта чаще наблюдались при применении семаглутида, чем плацебо (82,8% против 63,2%). Из-за этих явлений лечение было прекращено у 3,4% участников группы семаглутида и ни у одного участника группы плацебо.

Выводы и значимость: У взрослых с избыточной массой тела или ожирением подкожный семаглутид 1 раз в неделю по сравнению с плацебо в качестве дополнения к интенсивной поведенческой терапии и начальной низкокалорийной диете обеспечивал значительно более выраженное снижение массы тела за 68 недель. Для оценки стойкости этих результатов необходимы дальнейшие исследования.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT03611582.