Всесторонний обзор молекулярных механизмов и клинических особенностей инвазивной дольковой карциномы

Инвазивная дольковая карцинома (ILC) составляет от 10 до 15% случаев рака молочной железы в США; в 80% случаев опухоль положительна по рецепторам эстрогенов (ER). Для неё характерен необычный характер метастазирования с поражением, в частности, серозных оболочек, мозговых оболочек и яичников. Дольковая карцинома представляет значительные трудности для диагностики и клинического ведения из-за многоочаговости и мультицентричности опухоли на момент выявления. Несмотря на особенности ILC, её часто объединяют с инвазивной протоковой карциномой (IDC), положительной по гормональным рецепторам; поэтому стратегии скрининга, лечения и последующего наблюдения при ILC в основном основаны на данных, полученных для IDC. Хотя обе опухоли лечат как рак молочной железы, положительный по ER, анализ базы данных Cancer Genome Atlas выявляет характерные для ILC молекулярные нарушения по сравнению с IDC, включая потерю E-cadherin (66% против 3%), мутации FOXA1 (7% против 2%) и мутации GATA3 (5% против 20%). Кроме того, по сравнению с пациентками с IDC пациентки с ILC реже подвергаются органосохраняющим операциям; после лечения у них также реже достигается полный ответ, поскольку эти опухоли менее чувствительны к химиотерапии. В совокупности это свидетельствует о биологическом своеобразии ILC, которое может влиять на канцерогенез и выбор терапевтической стратегии. Отдалённая выживаемость и клинические исходы у пациенток с ILC хуже, чем у пациенток с IDC сопоставимых стадии и степени злокачественности; поэтому необходимы более дифференцированные критерии для определения целей и протоколов лечения с учётом уникальных биологических особенностей ILC. В этом всестороннем обзоре представлены гистологические и клинико-патологические признаки, отличающие ILC от IDC, подробно рассмотрены молекулярные изменения и биомаркеры ILC, клинические исследования и стратегии лечения, а также перспективные терапевтические мишени. Значимость для практики: Большинство случаев инвазивной дольковой карциномы молочной железы характеризуются положительным статусом по гормональным рецепторам и низкой степенью злокачественности. В клинической практике ILC лечат аналогично инвазивной протоковой карциноме, положительной по гормональным рецепторам. Однако ILC существенно отличается от IDC клинико-патологическими характеристиками и молекулярными нарушениями. Кроме того, опухоли ILC по-разному отвечают на системную терапию; исследования показывают, что они менее чувствительны к химиотерапии. У пациенток с ILC клинические исходы хуже, а рецидивы чаще возникают поздно. Несмотря на эти различия, в клинических исследованиях рак молочной железы, положительный по гормональным рецепторам, обычно рассматривают как единое заболевание, поэтому сохраняется потребность в исследованиях, посвящённых специфическим проблемам пациенток с диагностированной ILC.